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專家共識(shí)：無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)輔助阿爾茨海默病治療——重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）和經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）
發(fā)布時(shí)間：
2024-03-05 11:57
癡呆(dementia)是一種以獲得性認(rèn)知功能損害為核心,導(dǎo)致患者生活、學(xué)習(xí)、工作和社交能力明顯減退的臨床綜合征，發(fā)病率極高。阿爾茨海默病(Alzheimer??sdisease,AD)是癡呆的主要類型,以記憶等認(rèn)知受損、生活能力下降為主要表現(xiàn),β淀粉樣蛋白沉積(老年斑)和 Tau蛋白過(guò)度磷酸化(神經(jīng)原纖維纏結(jié))為其典型病理特征。
近年來(lái),關(guān)于 AD的大型藥物臨床試驗(yàn)均因不良反應(yīng)、中期療效不達(dá)標(biāo)等原因宣告失敗。在這個(gè)背景下，重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激(rTMS)、經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)等無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控類非侵入性腦刺激技術(shù) (NIBS)因其靶向性好、安全性高、費(fèi)用性低等特點(diǎn)，已取得了一定進(jìn)展，并有廣闊前景。該共識(shí)組專家總結(jié)現(xiàn)有無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)輔助AD治療的研究證據(jù)，依據(jù)技術(shù)類別對(duì)AD癡呆期及aMCI治療方法作臨床推薦，并對(duì)rTMS與tDCS的進(jìn)一步優(yōu)化進(jìn)行展望。
1. 刺激靶點(diǎn)
AD和MCI患者常常因認(rèn)知功能受損而選擇將認(rèn)知功能核心皮層作為刺激靶點(diǎn)，包括前額葉背外側(cè)區(qū)（DLPFC）、顳葉和頂葉皮層節(jié)點(diǎn)。
2. 刺激頻率
低頻刺激（≤1Hz）會(huì)減少皮層興奮性，而高頻刺激（>5Hz）則會(huì)增強(qiáng)皮層興奮性。對(duì)于AD和aMCI患者，通過(guò)高頻刺激可以增強(qiáng)皮層興奮性，促進(jìn)局部腦區(qū)活動(dòng)和腦區(qū)間連接，從而改善認(rèn)知功能。在臨床實(shí)際應(yīng)用中，通常使用1Hz來(lái)抑制刺激靶點(diǎn)活動(dòng)，而使用5Hz、10Hz和20Hz來(lái)增強(qiáng)刺激靶點(diǎn)活動(dòng)。
3. 刺激強(qiáng)度
TMS治療中所用的刺激強(qiáng)度通常是根據(jù)靜息運(yùn)動(dòng)閾值（RMT）的百分比來(lái)確定。一般來(lái)說(shuō)，刺激強(qiáng)度為80%-120%RMT，高強(qiáng)度刺激采用100%-120%RMT，低強(qiáng)度刺激則采用80%-100%RMT。如果有些患者無(wú)法測(cè)出RMT，可以使用活動(dòng)運(yùn)動(dòng)閾值（AMT）代替。
4. 刺激線圈
刺激線圈有多種，包括圓形線圈、8字形線圈和深部刺激線圈。8字形線圈由于具有較好的聚焦性，常被用于進(jìn)行rTMS治療以及RMT和AMT的測(cè)定。深部線圈則可以影響顱內(nèi)5-6cm深的區(qū)域，被用于刺激較深的腦區(qū)，例如內(nèi)側(cè)前額葉。
5. 推薦方案
1. 技術(shù)原理
tDCS通過(guò)兩種表面電極（陽(yáng)極和陰極）傳遞持續(xù)低強(qiáng)度直流電（1~2 mA）至大腦，以調(diào)控皮層神經(jīng)元的活動(dòng)。該技術(shù)通過(guò)改變膜電位的極性，引起靜息膜電位的超極化或去極化，從而調(diào)整皮層的興奮性。
陽(yáng)極刺激能夠增加皮層的興奮性，而陰極刺激則降低皮層的興奮性，而刺激結(jié)束后，皮質(zhì)的興奮性變化可持續(xù)1到數(shù)小時(shí)。
此外，tDCS還通過(guò)調(diào)節(jié)突觸微環(huán)境來(lái)影響皮層的可塑性。調(diào)整膜極化水平是tDCS對(duì)皮層興奮性進(jìn)行調(diào)節(jié)的關(guān)鍵，而刺激后的效應(yīng)主要基于皮層內(nèi)突觸的活動(dòng)。
2. 推薦方案
總體來(lái)說(shuō)，以rTMS和tDCS為代表的無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)據(jù)以往研究顯示可以改善AD的臨床治療效果。
在AD的治療中，rTMS和tDCS仍有很大的改進(jìn)空間。
未來(lái)有望通過(guò)基于個(gè)體腦功能分析的靶點(diǎn)定位來(lái)實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的刺激，從而進(jìn)一步改善治療效果。
[1]方伯言,王麗,閆天翼.無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)輔助阿爾茨海默病治療的中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2023,30(06):387-394.
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